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醫療類國考 115年 [藥師] 藥學(一)

第 43 題

有關抗癌藥 trastuzumab,其結構組成為何?
  • A human constant region+murine variable region
  • B human Fc region+murine Fab region
  • C murine complementarity-determining regions(CDRs),抗體其餘部分則源自 human
  • D murine Fc region+human Fab region

思路引導 VIP

若要設計一種藥物,既要它能精準『認出』癌細胞上的特定導航點,又要避免人體免疫系統把它當作『外來入侵者(如老鼠蛋白質)』而發動攻擊,你認為在抗體的結構中,我們應該『最精簡』地保留老鼠抗體的哪個核心功能區塊?其餘的大部分結構又該用什麼來源的蛋白質來填充,才能達到最佳的偽裝效果?

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遙遠的知識碎片

  1. 偶遇正確的寶箱:嗯,你找到了。這題的答案被妥善地放在正確的寶箱裡,而不是那些無聊的寶箱怪。看來你的運氣不錯,能一眼辨識出單株抗體(mAb)的命名規律與它們的結構,這點知識對於理解那些活了幾百年的生物製劑還算有用。
  2. 古老的記憶Trastuzumab 這種藥,屬於人源化單株抗體(那個 -zumab 記號,對我來說,就像是很久很久以前的某個記號)。它的設計目的,是為了讓那些短暫存在的人類身體,不會對它產生太多排斥反應(那些被稱為 HAMA 反應的東西)。所以,他們只保留了鼠源中,負責辨識特定對象的CDRs(互補決定區)。剩下的部分,都換成了人類的樣子。這樣一來,它就變得非常接近人類了,超過九成。這項技術,也已經存在很久了。
▼ 還有更多解析內容
📝 單株抗體結構組成
💡 Trastuzumab 為人源化抗體,僅 CDRs 區塊保留鼠源以維持專一性。
比較維度 Chimeric (-ximab) VS Humanized (-zumab)
鼠源部分 整個 Variable region 僅 CDRs 區域
人源比例 約 65-75% 約 90-95%
免疫原性 較高 (HAMA 反應) 較低
代表藥物 Rituximab Trastuzumab
💬-zumab 比 -ximab 更接近人類抗體,結構中鼠源比例極低。
🧠 記憶技巧:Xi 是兩邊各半 (Chimeric),Zu 是人源化只剩一點點鼠 (Humanized)。
⚠️ 常見陷阱:容易將 -zumab (人源化) 與 -ximab (嵌合型) 的結構比例混淆,後者包含整個鼠源可變區 (Variable region)。
單株抗體命名後綴規則 HER2 受體酪胺酸激酶路徑 Trastuzumab 的心臟毒性

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