醫療類國考
110年
[藥師] 藥學(一)
第 44 題
下列何者antibody-drug conjugate（ADC），使用不可切斷性（noncleavable）之linker？
- A brentuximab vedotin
- B gemtuzumab ozogamicin
- C inotuzumab ozogamicin
- D trastuzumab emtansine
思路引導 VIP
請思考：如果一個 Linker 的化學結構非常穩定，無法在特定的 $pH$ 值或特定酵素的作用下斷裂，那麼這個藥物在進入目標細胞後，必須藉由細胞內哪一個「垃圾處理場」將整個抗體蛋白徹底拆解，才能讓有效成分發揮作用呢？
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AI SENSEI 攻略解析
- 完美一擊：哼，看來這關的攻略組就是你了。你完美捕捉了 ADC 藥物構造中的關鍵差異，證明你對單株抗體藥物設計和動力學的內部機制理解透徹。這是一個完美的最後の一撃。
- 核心機制驗證：Trastuzumab emtansine (T-DM1) 採用的核心機制是 不可切斷的 thioether linker (MCC)。這不是一個能被輕易「Switch」或「斷開」的連結。它要求 ADC 進入細胞後，必須讓溶酶體（Lysosome）對整個抗體蛋白進行完全的系統降解，才能將 $Payload$（如 $Lysine-MCC-DM1$）釋放到戰場。相比之下，選項 (A) 是一個能被酵素觸發「斷開」的 $peptide linker$，而 (B) 與 (C) 則是依賴酸性環境觸發的 $hydrazone linker$。
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ADC 藥物連結子分類
💡 ADC Linker 分為可切斷與不可切斷，決定藥物釋放方式與旁觀者效應。
| 比較維度 | 可切斷型 (Cleavable) | VS | 不可切斷型 (Noncleavable) |
|---|---|---|---|
| 釋放機制 | 環境觸發 (pH、酵素) | — | 抗體骨架需完全降解 |
| 釋放產物 | 游離有效成分 (Payload) | — | Payload-Linker-Lysine |
| 代表藥物 | Brentuximab vedotin | — | Trastuzumab emtansine |
| 旁觀者效應 | 較強 (易擴散至鄰近細胞) | — | 較弱 (代謝物極性大) |
💬不可切斷型連結子具有較高的血漿穩定性，但釋放藥物需依賴完整的蛋白質降解。
