醫療類國考
115年
[藥師] 藥學(一)
第 7 題
下列抗黴菌藥物中，何者可干擾麥角固醇（ergosterol）生成，並使黴菌細胞內鯊烯（squalene）堆積而產生毒性？
- A flucytosine
- B nystatin
- C posaconazole
- D terbinafine
思路引導 VIP
請想像黴菌合成細胞膜的生產線：如果我們在生產線的『極早期』步驟就放了一道關卡，阻斷了將一種油性原始原料轉化為中間產物的酵素，這會導致哪種原始物質因為無法進入下一站而『塞車』在胞內，進而產生毒性？這與作用在較晚期步驟的藥物（僅導致產品缺貨）有何不同？
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- 觀念驗證：你正確選擇了 Terbinafine（特比那芬）。這類 Allylamines 藥物的作用機轉在於抑制 Squalene epoxidase 酵素。這會造成雙重打擊：首先是下游的 Ergosterol（麥角固醇）產量不足，導致細胞膜功能受損；更關鍵的是，會使上游前驅物 Squalene（鯊烯）因無法轉化而大量堆積，產生細胞毒性，達到殺菌效果。
- 難度點評：本題難度為 Medium。學生常會將其與 Azoles（如選項 C，抑制 $14\alpha\text{-demethylase}$）搞混。你能區分出「路徑最前端」的抑制以及「鯊烯堆積」的特殊毒性，顯示你對抗黴菌藥物的機轉理解非常細膩。
抗黴菌藥：Terbinafine
💡 Terbinafine 抑制鯊烯環氧酶，致鯊烯堆積毒性與麥角固醇缺乏。
🔗 Terbinafine 作用機轉與生化鏈
- 1 Squalene 堆積 — 因酵素受阻導致原料鯊烯大量蓄積，對黴菌具毒性。
- 2 抑制 Epoxidase — Terbinafine 抑制 Squalene epoxidase 活性。
- 3 Lanosterol 減少 — 下游中間產物羊毛固醇無法生成。
- 4 Ergosterol 缺乏 — 最終產物麥角固醇不足，破壞黴菌細胞膜完整性。
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🔄 延伸學習：延伸學習：Azoles 類藥物作用於 Lanosterol 之後的去甲基化步驟。
