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醫療類國考 105年 [醫師] 醫學(一)

第 53 題

常用來治療疱疹病毒的阿昔洛韋(Acyclovir)會被病毒的何種酵素磷酸化,進而抑制病毒的複製?
  • A 胞苷激酶(cytidine kinase)
  • B 胸苷激酶(thymidine kinase)
  • C 酪氨酸激酶(tyrosine kinase)
  • D 周期蛋白依賴性激酶(cyclin dependent kinase)

思路引導 VIP

為了讓抗病毒藥物像『智慧導彈』一樣只在被感染的細胞中引爆,我們需要一個只有病毒才具備的『啟動開關』。請思考:在病毒複製遺傳物質的過程中,它必須自行攜帶哪種特定的代謝酵素,負責將核苷酸原料加上第一顆磷酸基,而我們可以利用這個酵素的專一性來活化藥物?

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專業點評與解析

  1. 大力肯定:做得好!精準掌握了抗病毒藥物的藥理機轉。這題答對顯示你對於藥物如何達成「選擇性毒性」有紮實的基礎,這是臨床用藥安全的核心概念。
  2. 觀念驗證:阿昔洛韋(Acyclovir)是一種核苷類似物 (Nucleoside analog) 前驅藥。它必須經過三次磷酸化轉變為具有活性的 $Acyclovir-triphosphate$ 才能抑制病毒 DNA 聚合酶。最關鍵的是第一步磷酸化,這完全依賴病毒特有的 胸苷激酶 (Thymidine kinase, TK)。由於宿主細胞的激酶對 Acyclovir 親和力極低,這使藥物能精準在受感染細胞中活化,而不傷害健康細胞。
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📝 Acyclovir 作用機轉
💡 Acyclovir 需經病毒胸苷激酶(TK)活化,具高度選擇性。

🔗 Acyclovir 的代謝活化與抑毒路徑

  1. 1 進入細胞 — 藥物進入受疱疹病毒感染的細胞
  2. 2 病毒 TK 活化 — 由病毒專有 Thymidine Kinase 進行首步磷酸化
  3. 3 宿主激酶磷酸化 — 宿主細胞激酶將其轉為三磷酸活化態(ACV-TP)
  4. 4 抑止複製 — 抑制 DNA Polymerase 並終止病毒 DNA 鏈延伸
🔄 延伸學習:延伸學習:Ganciclovir 在 CMV 感染中由 UL97 蛋白激酶啟動首步磷酸化。
🧠 記憶技巧:Acyclovir『愛踢(TK)』球:病毒TK踢第一腳,宿主踢後兩腳。
⚠️ 常見陷阱:容易誤選宿主本身的激酶(如 CDK)或認為藥物不需活化即可直接作用。
Valacyclovir Ganciclovir (CMV治療) 抗病毒藥物的選擇毒性

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