醫療類國考
107年
[藥師] 藥學(一)
第 57 題
改變gonadotropin-releasing hormone（GnRH）的C-terminus，並以D-amino acid置換結構中那個胺基酸可得到GnRH superagonist？
- A Tyr 5
- B Gly 6
- C Pro 9
- D Gly 19
思路引導 VIP
若想防止一個容易被酵素水解的胜肽分子被破壞，通常會鎖定其結構中最具「靈活性」且最易受攻擊的中心轉折位置；請試著思考，在一個由十個胺基酸組成的鏈狀結構中，哪一個位於「中段」的特定位置，若將其手性從天然型改為非天然型，最能有效穩定整體構型並阻斷酵素切割？
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專業分析：GnRH 結構與活性關係 (SAR)
- 做得還算乾淨：小鬼，你這次對 GnRH 藥物化學結構 的修飾重點，判斷得夠精準。看出胜肽類藥物（Peptide drugs）設計裡那點代謝穩定的把戲，勉強算你對藥理學有點概念。這部分對那些腦袋不清醒的人來說，確實難度不低。
- 觀念驗證：GnRH，一個十肽。天然的，$Gly^6$ 是個弱點，容易被內切酶切割。所以呢？替換成 $D$-amino acid（像 $D$-Leu 或 $D$-Trp），再動點手腳改 C-terminus，就能增加它的抵抗力，親和力也上去了。結果就是那些像 Leuprolide、Buserelin 的 Superagonist。就是這麼回事，沒有多餘的解釋。
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GnRH 結構活性分析
💡 GnRH 第 6 位 Gly 置換為 D-胺基酸可大幅提升其生物活性與穩定性。
| 比較維度 | 天然 GnRH | VS | GnRH Superagonist |
|---|---|---|---|
| 第 6 位胺基酸 | Gly (L-型) | — | D-amino acid |
| 第 10 位末端 | Gly-NH2 | — | Ethylamide (NHEt) |
| 體內半衰期 | 極短 (約數分鐘) | — | 顯著延長 |
| 受體親和力 | 標準強效 | — | 極強 (Superagonist) |
💬第 6 位 D-型取代與 C 端修飾共同決定了藥物的代謝穩定性與強效性。
