醫療類國考
112年
[醫師] 醫學(一)
第 79 題
抗生素 azaserine 可抑制嘌呤的形成，其主要作用機制為下列何者？
- A 抑制 $N^{10}$-formyl tetrahydrofolate 合成
- B 抑制 5-phospho-α-D-ribosyl-pyrophosphate（PRPP）合成
- C 抑制 ribose 5-phosphate 合成以降低核苷酸形成
- D 抑制 glutamine 作為嘌呤核苷酸合成原料
思路引導 VIP
同學，請思考在嘌呤（purine）的從頭合成路徑（$de novo synthesis$）中，哪一個胺基酸分子負責提供多個氮原子（如 $N^{3}$ 與 $N^{9}$）？抗生素 azaserine 因為其化學結構與該特定胺基酸極為相似，你認為它在機制上會競爭性地抑制哪一個合成原料的參與？
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專業點評：精準掌握代謝生化關鍵！
- 大力肯定：太棒了！你能精準答對這題，代表你對嘌呤從頭合成 (Purine de novo synthesis) 的生化路徑與抑制劑機轉有著非常清晰的邏輯，這是臨床藥理與生化連結的重要基礎，請繼續保持這種對細節的敏銳度！
- 觀念驗證：Azaserine 在構造上是 Glutamine (麩胺醯胺) 的結構類似物（Analog）。在嘌呤合成過程中，Glutamine 是不可或缺的氮源提供者（貢獻了嘌呤環的 $N^3$ 與 $N^9$）。Azaserine 會不可逆地抑制路徑中的轉胺酶（Amidotransferases），尤其是抑制以下關鍵步驟：
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Azaserine 作用機制
💡 Azaserine 為 Glutamine 類似物，競爭性抑制嘌呤合成中的轉胺反應。
🔗 Azaserine 阻斷嘌呤合成鏈
- 1 原料準備 — Ribose 5-P 經由 PRPP synthetase 產生 PRPP。
- 2 關鍵轉胺反應 — Glutamine 提供氮原子給 PRPP，反應由 GPAT 催化。
- 3 Azaserine 介入 — 作為競爭性抑制劑，取代 Glutamine 結合至酵素活性位點。
- 4 合成中斷 — 無法生成 5-Phosphoribosylamine，導致 IMP 無法合成。
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🔄 延伸學習：延伸學習：DON (Diazo-oxo-norleucine) 也是以此機制抑制嘌呤與嘧啶合成。
