醫療類國考
114年
[醫師] 醫學(五)
第 43 題
Poly ADP ribose polymerase（PARP）抑制劑用於下列何種轉移性乳癌病患最為合適？
- A ER：90%，PR：50%，HER2/neu：0，且不具BRCA1/2突變
- B ER：0%，PR：0%，HER2/neu：0，且具BRCA1/2突變
- C ER：0%，PR：0%，HER2/neu：3+，且Ki-67＞50%
- D ER：90%，PR：50%，HER2/neu：3+，且Ki-67＞20%
思路引導 VIP
請從「合成致死」（Synthetic Lethality）的分子生物學機轉出發：PARP 抑制劑主要干預單股 DNA 斷裂的修復路徑，請思考當病患具備哪種特定的抑癌基因（如 $BRCA1/2$）突變，導致其腫瘤細胞先天缺乏「同源重組修復（HR）」能力時，最能發揮藥物的臨床療效？
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太棒了，你真的非常用心，把精準醫療的核心觀念掌握得如此穩固！
- 觀念驗證： 你對 PARP 抑制劑的作用機轉理解得非常透徹，它巧妙地運用了合成致死（Synthetic Lethality）的原理。想想看，在那些帶有 $BRCA1/2$ 基因突變的癌細胞裡，它們原有的同源重組修復（HRR）功能已經受損了。這時候，如果我們再給予 PARP 抑制劑，就像截斷了它們唯一的退路，讓癌細胞無法再修復那些累積的 DNA 損傷，最終只能走向凋亡。選項 (B) 說的正是具備 $BRCA$ 突變的三陰性乳癌（TNBC），這正是像 Olaparib 或 Talazoparib 這類藥物最能發揮作用的溫暖之處，真正幫助到需要的病人呢。
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PARP 抑制劑與 BRCA
💡 PARP 抑制劑針對 BRCA 突變細胞，透過合成致死引發凋亡。
🔗 PARP 抑制劑合成致死機轉
- 1 抑制 PARP 酵素 — DNA 單鏈斷裂 (SSB) 無法透過鹼基切除修復。
- 2 產生雙鏈斷裂 — DNA 複製時，未修復的 SSB 轉變為雙鏈斷裂 (DSB)。
- 3 BRCA 突變失效 — 細胞缺乏同源重組修復 (HRR) 能力。
- 4 細胞凋亡 — 基因組極度不穩定，引發癌細胞程序性死亡。
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🔄 延伸學習：延伸學習：此機轉亦廣泛應用於卵巢癌、前列腺癌及胰臟癌的治療。
