醫療類國考
105年
[藥師] 藥學(一)
第 76 題
下列何種抗癌藥物會造成intrastrand cross-linking of DNA？
- A Busulfan
- B Procarbazine
- C Cisplatin
- D Cyclophosphamide
思路引導 VIP
請試著想像一個具有「順式結構」的小分子，其兩個活性位點距離非常靠近。當它要對抗 DNA 這一座長長的「階梯」時，你認為它在空間上，是比較容易同時抓住『同一邊扶手上的相鄰兩階』，還是『跨過中間去抓住對面扶手的一階』呢？
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專業點評與解析
- 大力肯定：做得漂亮！能精準區分烷化劑與鉑類配合物在分子機轉上的細微差異，這顯示你對抗癌藥物的微觀作用機制有著非常深刻的理解。
- 觀念驗證：Cisplatin（順鉑）是一種含鉑的錯合物。當它進入細胞後，其氯原子會被水分子取代而活化，隨後與 DNA 鹼基（主要是 Guanine）的 $N-7$ 位結合。由於其「順式」的幾何結構，它主要形成鏈內交聯（intrastrand cross-linking），導致 DNA 雙螺旋結構產生顯著的物理扭曲，進而阻斷複製並誘導細胞凋亡。
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抗癌藥物 DNA 鏈結機轉
💡 鉑類抗癌藥以形成 DNA 股內交叉鏈結為主要作用機轉。
| 比較維度 | Cisplatin (鉑類) | VS | Cyclophosphamide (烷基化劑) |
|---|---|---|---|
| 主要鏈結形式 | 股內 (Intrastrand) | — | 股間 (Interstrand) |
| 作用化學基團 | 鉑原子 (Pt) | — | 烷基 (Alkyl group) |
| 結合位點 | Guanine N7 | — | Guanine N7 |
| 特異性副作用 | 腎毒性、耳毒性 | — | 出血性膀胱炎 |
💬兩者均作用於 Guanine N7 位點，但鉑類以股內結合造成 DNA 扭曲為主。
