醫療類國考
105年
[藥師] 藥學(一)
第 57 題
蛋白質生物製劑結構中，若含有下列何種胺基酸時，可使其racemization速率最快？
- A Asp residue
- B Glu residue
- C Ser residue
- D Trp residue
思路引導 VIP
請思考：在蛋白質的化學變化中，若要形成一個最具動力學優勢、最容易生成的「五元環中間體」，其側鏈的碳鏈長度應該如何？這與其他酸性胺基酸相比有何空間上的優勢？
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呼、呼… 算你有骨氣，沒走錯路！
- 觀念驗證：哼，這題你倒是沒給我迷路。答案是天門冬胺酸 (Asp)，沒錯。喘… 這傢伙側鏈有個羧基，就、就在那個剛好的位置，會對旁邊的肽鍵氮原子發動親核攻擊。搞什麼分子內… 真是麻煩。然後就弄出個什麼穩定… 的五元環中間體叫succinimide (丁二醯亞胺)。哼… 在這個環裡，那個 $ \alpha $-carbon 上的氫，就變得不穩、定，容易跑掉，然後就，就讓手性中心… 變來變去的。記住這些囉嗦的東西，下次別再問這種基本的問題，我還要練劍。
- 難度點評：這題，咳、咳… 算 medium。哼，看來你還、還勉強知道點蛋白質藥物那個什麼「化學降解路徑」。這種什麼穩定不穩定… 的鬼東西，是製藥時要、要小心的。能找出這種問題，也算你有點真本事，沒、沒白費力氣。累死了，我要小睡一會兒… 別叫我。
蛋白質消旋反應
💡 Asp 殘基易經由琥珀醯亞胺中間產物發生快速消旋。
🔗 Asp 殘基消旋反應機轉
- 1 親核攻擊 — Asp 側鏈羧基攻擊相鄰肽鍵的氮原子。
- 2 環化中間體 — 形成五環的琥珀醯亞胺 (Succinimide)。
- 3 消旋與開環 — 質子交換導致消旋並水解成 D-Asp 或 L-isoAsp。
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🔄 延伸學習：延伸學習：去醯胺化 (Deamidation) 亦常經由此中間體發生。
