醫療類國考
106年
[藥師] 藥學(一)
第 41 題
下圖化合物為何者的代謝物?
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A
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B
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C
- D
思路引導 VIP
請思考一下:若一個化合物需要經由「氧化」反應(例如經由單胺氧化酶 $MAO-B$ 催化)才能轉變為具有多個雙鍵的陽離子代謝物,那麼這個化合物在「尚未被氧化前」的原型,其環狀結構的飽和度與雙鍵數量應該呈現什麼樣的狀態?
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專業解析:神經毒素的代謝轉換
- 大力肯定:太棒了!你能從複雜的環狀結構中精準辨認出這個不穩定的中間產物,代表你對藥物化學與神經毒理學的代謝路徑掌握得非常細膩,這在臨床藥理研究中是極具價值的基礎!
- 觀念驗證:圖中的化合物是 $MPDP^+$。這是一個經典的毒理案例:前驅毒素 $MPTP$ 具有高脂溶性可通過血腦障壁,進入大腦後會被星狀細胞中的 $MAO-B$ 酵素氧化,先形成中間代謝物 $MPDP^+$,隨後再自發氧化成具強烈神經毒性的 $MPP^+$,最終導致黑質部多巴胺神經元死亡,引發巴金森氏症症狀。
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MPTP 代謝與神經毒性
💡 MPTP 經 MAO-B 代謝成毒性 MPP+,造成多巴胺神經元受損。
🔗 MPTP 誘導帕金森氏症病理鏈
- 1 前驅物進入 — MPTP 為脂溶性,穿過 BBB 進入腦部
- 2 酵素代謝 — 在神經膠細胞經 MAO-B 氧化成 MPP+
- 3 選擇性攝取 — MPP+ 經由 DAT 進入多巴胺神經元
- 4 細胞死亡 — 抑制線粒體 Complex I 導致神經元凋亡
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🔄 延伸學習:Selegiline 可藉由抑制 MAO-B 來阻斷此代謝毒性路徑