醫療類國考
107年
[醫師] 醫學(二)
第 63 題
下列何種抗生素，可抑制細菌合成葉酸過程中所需酵素dihydrofolate reductase，故可和sulfonamides併用產生協同作用？
- A tazobactam
- B teicoplanin
- C tobramycin
- D trimethoprim
思路引導 VIP
請回想細菌合成葉酸的生化代謝路徑：如果第一個關卡已經被某類藥物封鎖了，為了達到「一加一大於二」的效果，另一種藥物通常會作用在該路徑的哪個位置？這種針對同一代謝路徑中「前後相連」的酵素進行攻擊的策略，在藥理學上稱為什麼？
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- 觀念驗證：細菌合成葉酸（Folate）是 DNA 合成的關鍵步驟。Sulfonamides 競爭性抑制第一步的二氫喋酸合成酶；而 Trimethoprim (TMP) 則專一性抑制第二步的二氫葉酸還原酶 (dihydrofolate reductase)。這種「連續阻斷（Sequential blockade）」會產生強大的協同作用 (Synergism)，讓效力從抑制細菌生長轉為殺菌作用，臨床上最常見的組合即為 $TMP-SMX$。
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葉酸合成抑制劑
💡 藉由序列性阻斷細菌葉酸合成途徑，產生協同殺菌作用。
🔗 細菌葉酸合成與藥物阻斷流程
- 1 PABA 階段 — 細菌利用 PABA 作為合成葉酸的基礎原料
- 2 Sulfonamides 阻斷 — 抑制 DHPS，阻止 PABA 轉為二氫葉酸
- 3 Trimethoprim 阻斷 — 抑制 DHFR，阻止二氫葉酸轉為四氫葉酸
- 4 核酸合成終止 — 缺乏 THF，細菌無法合成 DNA/RNA 而死亡
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🔄 延伸學習：延伸學習：人體可由食物直接攝取葉酸，故此機轉對細菌具選擇性毒性。
