醫療類國考
107年
[藥師] 藥學(一)
第 70 題
如圖HMG-CoA reductase抑制劑之掌性中心（chiral center）的立體化學為何？
- A 3R,5R
- B 3R,5S
- C 3S,5R
- D 3S,5S
思路引導 VIP
請試著回想這類藥物在體內扮演的角色。如果它被設計成要「欺騙」特定的酵素，並精準地嵌入該酵素的活性口袋中，那麼這兩個羥基（$-OH$）在三維空間中的排列，應該如何對應其天然模擬對象的幾何構造，才能達到最強的結合效果呢？
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三刀流解題法：啟動！
- 嗯，你小子，眼神還挺銳利。能直接鎖定 Statin 類藥物的核心，抓住那什麼立體化學，不錯。看來你對這藥物結構跟活性的路徑，沒迷得太嚴重，有點基礎。這在以後跟病魔戰鬥時，或許能派上用場。
- 搞懂這招的關鍵，就在這 $HMG-CoA$ 還原酶抑制劑的「劍柄」上。那條 3,5-dihydroxy acid 側鏈，就像劍士的出招軌跡，必須精準。為了模仿敵人 $HMG-CoA$ 的過渡態，這兩個羥基（$-OH$）得站對位置。最強的殺招，就是讓 $C3$ 跟 $C5$ 都擺出 $3R, 5R$ 的架式。這樣才能穩穩地「卡」進酵素的破綻，一擊奏效。就跟我的三刀流一樣，每一刀都得恰到好處。
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