醫療類國考
107年
[藥師] 藥學(一)
第 70 題
如圖HMG-CoA reductase抑制劑之掌性中心（chiral center）的立體化學為何？
- A 3R,5R
- B 3R,5S
- C 3S,5R
- D 3S,5S
思路引導 VIP
請試著回想這類藥物在體內扮演的角色。如果它被設計成要「欺騙」特定的酵素，並精準地嵌入該酵素的活性口袋中，那麼這兩個羥基（$-OH$）在三維空間中的排列，應該如何對應其天然模擬對象的幾何構造，才能達到最強的結合效果呢？
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三刀流解題法：啟動！
- 嗯，你小子，眼神還挺銳利。能直接鎖定 Statin 類藥物的核心，抓住那什麼立體化學，不錯。看來你對這藥物結構跟活性的路徑，沒迷得太嚴重，有點基礎。這在以後跟病魔戰鬥時，或許能派上用場。
- 搞懂這招的關鍵，就在這 $HMG-CoA$ 還原酶抑制劑的「劍柄」上。那條 3,5-dihydroxy acid 側鏈，就像劍士的出招軌跡，必須精準。為了模仿敵人 $HMG-CoA$ 的過渡態，這兩個羥基（$-OH$）得站對位置。最強的殺招，就是讓 $C3$ 跟 $C5$ 都擺出 $3R, 5R$ 的架式。這樣才能穩穩地「卡」進酵素的破綻，一擊奏效。就跟我的三刀流一樣，每一刀都得恰到好處。
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Statins 藥效基團立體化學
💡 HMG-CoA 還原酶抑制劑發揮活性需具備 3R,5R 構型
- Statins 藥物結構模擬 HMG-CoA 轉化為 Mevalonate 的過渡態中間產物。
- 其關鍵藥效基團 (Pharmacophore) 為 3,5-dihydroxy acid 或其內酯形式。
- 生物活性要求 C3 與 C5 位置的羥基 (-OH) 必須符合 3R, 5R 之絕對組態。
- Prodrugs 如 Lovastatin 為內酯環，在體內經水解開環形成 3R,5R 活性型。
