醫療類國考
108年
[藥師] 藥學(一)
第 69 題
下圖化合物降血脂作用，主要是由何而來？
- A 促進lipase生合成
- B 抑制HMG-CoA reductase
- C 促進膽酸（bile acid）之排泄
- D 促進PPARγ 活性
思路引導 VIP
請專注於分子最上方那個帶有兩個羥基（-OH）與酸基的側鏈。在人體合成膽固醇的複雜路徑中，哪一個步驟的底物或中間產物，具有與這段側鏈極為相似的空間構型與化學特徵呢？
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- 觀念驗證：這道題目的化合物是 Atorvastatin。辨識關鍵在於分子上方那段 $3,5$-dihydroxy acid（$3,5$-二羥基酸）側鏈。這個片段是所有 Statin 類藥物的靈魂，它能模擬內源性物質 HMG-CoA 在還原過程中的過渡狀態，進而產生競爭性抑制效應，阻斷膽固醇的合成下游路徑。
- 難度點評：此題難度為 Medium。它考察的不僅是機轉，更是對結構藥理學的敏感度。對於臨床藥學生而言，能從複雜的雜環（如本題的 Pyrrole）中精準定位出藥效團（Pharmacophore），是進階藥學專業的重要指標。
Statins 藥物機轉
💡 Statins 競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶，阻斷膽固醇合成限速步驟。
🔗 Statins 降血脂作用鏈
- 1 競爭性抑制 — 藥物結合於 HMG-CoA reductase 活性中心
- 2 阻斷合成 — 阻斷 HMG-CoA 轉化為 Mevalonate 限速步驟
- 3 受體上調 — 胞內膽固醇下降，促使 LDL 受體增加表現
- 4 清除 LDL — 增加血液中 LDL 攝入肝臟代謝，降低血脂
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🔄 延伸學習：延伸學習：注意 Statins 可能引起橫紋肌溶解症 (Rhabdomyolysis) 的副作用。
