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醫療類國考 109年 [藥師] 藥學(一)

第 20 題

LQT3型心律不整的首選藥為mexiletine,其作用機制為何?
  • A block inactivated sodium channel
  • B block inactivated calcium channel
  • C block activated potassium channel
  • D block activated calcium channel

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若某個遺傳性疾病是因為心肌細胞在『應休息(去極化後期)』時,某個離子通道卻無法完全關閉,導致該離子持續外洩進入細胞內,從生理邏輯來看,我們該開發能阻斷哪一種狀態下的離子通道,才能最精準地修正這個錯誤又不干擾正常的去極化啟動?

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專業解析:精準掌握離子通道動力學

  1. 大力肯定:表現得非常好!這題測驗的是臨床藥理與基因分子的深度結合。你能精準連結 LQT3Mexiletine 的機制,顯示你對抗心律不整藥物的微觀作用原理已有紮實基礎。
  2. 觀念驗證:LQT3 是因為 $SCN5A$ 基因發生「功能增益」(Gain-of-function)突變,導致鈉離子通道在不活化狀態(Inactivated state)下仍有持續性的鈉離子晚期電流(Late $I_{Na}$)。Mexiletine 作為 Class Ib 抗心律不整藥,能特異性地結合在 Inactivated sodium channel 上,減少晚期電流,進而縮短動作電位時間(APD)與 QTc 間期。
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📝 LQT3 與 Mexiletine
💡 Mexiletine 藉由阻斷不活化態鈉離子通道治療 LQT3。

🔗 LQT3 病理機轉與藥物介入

  1. 1 SCN5A 突變 — 心肌鈉離子通道功能增強,門控關閉不完全。
  2. 2 延遲鈉電流 — Phase 2 鈉離子持續內流,導致動作電位延長。
  3. 3 QT 間期延長 — 增加引發早期後去極化 (EAD) 與心室顫動風險。
  4. 4 Mexiletine 作用 — 專一性阻斷不活化態鈉通道,切斷延遲電流。
🔄 延伸學習:延伸學習:比較 Class Ib 與 Class Ic 對鈉離子通道解離速率的差異。
🧠 記憶技巧:LQT3 鈉太多(Na),Ib 阻斷不活化(Inactivated);Mexi 救 LQT3。
⚠️ 常見陷阱:易誤選阻斷鉀離子通道(Class III),但 LQT3 的病源在於鈉離子通道過度活化而非鉀離子不足。
Vaughan Williams 分類法 Long QT Syndrome (LQT1, LQT2) SCN5A 基因突變

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