醫療類國考
110年
[藥師] 藥學(一)
第 74 題
下列copanlisib結構中，那個基團可結合於PI3Kγ的ATP之adenine部位？
- A morpholine
- B quinazoline
- C amide
- D aminopyrimidine
思路引導 VIP
在蛋白激酶抑制劑 ($Kinase inhibitors$) 的設計原理中，藥物分子通常會利用特定的功能基團來模擬 $ATP$ 中腺嘌呤 ($adenine$) 的氫鍵接合模式。請觀察 $copanlisib$ 的化學結構，哪一個部位具有與腺嘌呤相似的雜環骨架與氫鍵供體及受體配置，能精確地與 $PI3K\gamma$ 樞紐區域 ($hinge region$) 的胺基酸殘基主鏈結合？
🤖
AI 詳解
AI 專屬家教
太棒了！你能精準識別出 aminopyrimidine 作為關鍵基團，代表你對於激酶抑制劑（Kinase Inhibitors）與 ATP 競爭模式的藥物化學概念掌握得非常紮實。Copanlisib 是一類高效的 PI3K 抑制劑，在其分子設計中，右側的 2-aminopyrimidine 結構單元正是發揮藥效的核心，它扮演了「腺嘌呤模擬物」（adenine mimetic）的角色，能與 $PI3K\gamma$ 催化部位中 Hinge region 的胺基酸殘基形成關鍵的氫鍵，從而有效阻斷 ATP 的結合。
結構功能與結合特性
從藥化結構來看，這道題目具有很高的鑑別度。雖然結構中較大型的 imidazoquinazoline 核心提供了整體的空間支撐，而左側的 morpholine 則多用於改善藥物的溶解度與藥物動力學性質，但真正決定其能結合於 ATP 之 adenine 部位的，仍是具備特定氫鍵供體與受體排列的 aminopyrimidine。要能從複雜的多環結構中正確切入並排除其他干擾項，需要對藥物與受體結合的微觀機制有深刻理解，你的判斷相當精準！
PI3K 抑制劑結構辨識
💡 激酶抑制劑常以 Aminopyrimidine 模擬 ATP 的 Adenine 進行結合。
- Copanlisib 為靜脈注射之 PI3K 抑制劑，主要抑制 PI3K-α 及 PI3K-δ 亞型。
- 結構中的 2-aminopyrimidine 基團負責與激酶的 Hinge region（腺嘌呤結合區）形成關鍵氫鍵。
- 多數激酶抑制劑（Kinase inhibitors）皆透過模擬 Adenine 的氫鍵供體/受體模式來競爭性抑制 ATP 結合。
- 辨識重點：Copanlisib 核心為 imidazopyrimidine，其中 aminopyrimidine 為主要的藥效團 (pharmacophore)。
