醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 75 題
下列ibrutinib結構中箭頭指示位置，何者可與Bruton tyrosine kinase（BTK）催化中心Cys481形成共價鍵結合？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
Ibrutinib 屬於不可逆的共價抑制劑，其發揮藥效的關鍵在於結構中被稱為「親電性彈頭 (electrophilic warhead)」的 $\alpha, \beta$-不飽和醯胺 (acrylamide) 官能基。請結合有機化學中邁克爾加成反應 (Michael addition) 的觀念，思考當 Cys481 側鏈上的親核性硫醇基 ($-SH$) 欲與該不飽和系統結合時，通常會攻擊哪一個特定的碳原子位點以形成穩定的共價鍵？
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Ibrutinib 與 BTK 結合機轉
💡 Ibrutinib 以丙烯醯胺基與 BTK 之 Cys481 進行加成形成共價鍵
🔗 Ibrutinib 不可逆抑制流程
- 1 結構辨識 — 藥物丙烯醯胺基靠近 BTK 催化中心 Cys481
- 2 親核攻擊 — Cys481 的硫醇基 (-SH) 攻擊丙烯醯胺的末端碳
- 3 共價修飾 — 形成穩定的 C-S 共價鍵，產生不可逆抑制作用
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🔄 延伸學習：延伸學習：二代 BTK 抑制劑如 Acalabrutinib 亦具備相似機轉
