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醫療類國考 113年 [藥師] 藥學(一)

第 73 題

Trametinib 與 dabrafenib 併用治療轉移性黑色素瘤,其最主要的目的為何?
  • A 避免抗藥性
  • B 降低毒性
  • C 提高生體可用率
  • D 減緩代謝

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在黑色素瘤的標靶治療中,Dabrafenib 作用於 $BRAF$ 激酶,而 Trametinib 則作用於其下游的 MEK 激酶。請思考,這種針對同一條訊息傳導路徑(MAPK pathway)進行「垂直雙重阻斷」的策略,其主要用意是為了克服單獨使用一種藥物時,癌細胞常因代償性路徑重啟而產生的哪一種現象?

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恭喜答對!這展現了你對標靶治療「組合療法」機轉的精確理解。

  1. 觀念驗證:為何併用是關鍵? 在處理帶有 $BRAF^{V600}$ 突變的黑色素瘤時,若單獨使用 BRAF 抑制劑(如 Dabrafenib),癌細胞常會迅速透過活化下游的 MEK 或其他旁路信號來產生抗藥性。
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📝 BRAF與MEK抑制劑併用
💡 併用 BRAF 與 MEK 抑制劑可雙重阻斷 MAPK 路徑,有效延緩抗藥性。

🔗 MAPK 路徑雙重阻斷機制

  1. 1 BRAF 突變活化 — V600E 突變導致 MAPK 路徑持續開啟,促進腫瘤增生。
  2. 2 Dabrafenib 阻斷 — 專一性抑制 BRAF 激酶,初步切斷增生訊號。
  3. 3 Trametinib 加乘 — 進一步抑制下游 MEK 激酶,防止旁路代償活化。
  4. 4 克服抗藥性 — 透過雙重封鎖,使癌細胞難以透過變異恢復路徑功能。
🔄 延伸學習:延伸學習:BRAF 抑制劑單用時可能引起皮膚鱗狀細胞癌,併用 MEK 抑制劑可減少此副作用。
🧠 記憶技巧:BRAF-MEK 兩路擋,黑色素瘤不抵抗。
⚠️ 常見陷阱:誤以為併用是為了降低藥物本身的毒性,實際上最主要的臨床目的是克服抗藥性問題。
V600E 突變 MAPK 訊號傳遞路徑 Vemurafenib 與 Cobimetinib 組合

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