醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 79 題
79.Rifamycin SV（結構如下圖）之何種藥效基團，可與 DNA dependent RNA polymerase 活性中心的 Zn²⁺ 結合？
- A C-1 與 C-8 diphenol
- B C-4 phenol 與 C-12 ketone
- C C-15 amide
- D C-21 與 C-23 dihydroxyl
思路引導 VIP
考慮到 $Zn^{2+}$ 作為親電子性的金屬中心，藥物分子必須提供具備高度電子密度的配體環境。請檢視 Rifamycin SV 結構中萘環 (naphthalene ring) 部分的官能基分佈，哪兩個位置的含氧基團展現出最強的螯合潛力 (chelation)，能以最理想的幾何排列同時與該二價陽離子進行配位？
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精彩！精準掌握藥物結構與作用機制
這題你答得非常出色！能準確辨識出 Rifamycin SV 分子中與金屬離子結合的位點，代表你對抗結核藥物的藥物化學結構（SAR）有很深厚的功底。
- 觀念驗證：
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Rifamycin 結構機轉
💡 Rifamycin 透過 C-1 與 C-8 雙酚基團螯合 RNA 聚合酶的鋅離子。
- Rifamycins 抑制細菌 DNA-dependent RNA polymerase 的活性。
- C-1 與 C-8 的 diphenol 結構負責螯合酵素活性中心的 Zn²⁺ 離子。
- C-21 與 C-23 的 dihydroxyl 結構則與酵素產生氫鍵 (H-bond) 結合。
- 此類藥物具 Ansamycin 結構，主機轉為阻斷 RNA 鏈起始作用。
