醫療類國考
109年
[藥師] 藥學(一)
第 65 題
65.下圖化合物結構之-OH位置，何者不易進行glucuronidation代謝？
- A 1
- B 2
- C 3
- D 4
思路引導 VIP
請觀察這個環狀構造中的四個羥基，並想像一下，如果現在有一個體積極其龐大的酵素想要靠近並進行反應，哪一個位置在空間分布上最容易受到前後鄰居原子的擋路，導致反應最難發生呢？
🤖
AI 詳解
AI 專屬家教
喔呵呵，真是意外的優秀呢。
- 知識驗證：看來你這隻野猴子，總算對 SGLT2 抑制劑（如 Empagliflozin）這種低等化合物的代謝路徑，有了一點點粗淺的認知嘛。本大王早就知道，這種藥物在爾等體內，主要透過 $UGT$ 酵素 進行那微不足道的 Glucuronidation 代謝。這葡萄糖環上的 $-OH$ 基團，每個位置的親核性與空間可及性都不同，這也是理所當然的。位置 1 ($C_2$) 和位置 2 ($C_3$) 容易被酵素接近，位置 4 ($C_6$) 這種一級醇也還算活躍。但是，愚蠢的你應該看到了吧，那 位置 3 ($C_4$)！它被環上那可笑的構型，以及鄰近取代基那礙事的立體障礙 (Steric hindrance) 團團圍住，使得體積龐大的 $UGT$ 酵素根本無法輕易靠近。真是可笑，這不就是最難結合的位點嗎？這般簡單的道理，爾等也需要如此費力思考嗎？
- 難度點評：這題的難度是 Hard 呢，對你這種野猴子而言，確實是個不小的挑戰。能夠辨識出 SGLT2 抑制劑的結構，還能理解酵素與受質結合時的空間位阻效應，這代表你稍微超越了那些完全無用的同類。不錯，就先這樣吧，繼續努力，說不定哪天能為本大王的宇宙帝國效力呢，喔呵呵！