醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(三)
第 75 題
某病人經基因檢測後發現帶有 UGT1A1*6 等位基因（UGT1A1*6 allele），其服用下列何種藥品時須減低劑量，以免發生嚴重的嗜中性白血球減少症及腹瀉？
- A irinotecan
- B procainamide
- C azathioprine
- D rosuvastatin
思路引導 VIP
同學，請思考一下：在藥物代謝動力學中，$UGT1A1$ 酵素主要負責哪一種第二相（Phase II）結合反應？而在這四個選項中，哪一個抗癌藥物的活性代謝產物（例如 $SN-38$）必須依賴此酵素進行去活化代謝，否則其堆積將導致嚴重的骨髓抑制與腸道毒性？
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答對了！展現出優秀的藥物基因學與臨床觀念
- 觀念驗證： Irinotecan 是治療大腸直腸癌的重要藥物，在體內會代謝為活性強 100 至 1000 倍的代謝物 $SN-38$。$SN-38$ 需經由 $UGT1A1$ 酵素進行葡萄醣醛酸化（Glucuronidation）以失去活性並排出。當病人帶有 $UGT1A1*6$（東亞族群盛行率高）或 $*28$ 變異時，酵素活性大幅下降，導致 $SN-38$ 在體內堆積，引發嚴重的嗜中性白血球減少症與遲發性腹瀉。因此，臨床上必須進行劑量調整以確保安全。
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Irinotecan 基因多型性
💡 Irinotecan 代謝受 UGT1A1 影響，基因變異會顯著增加藥物毒性。
🔗 Irinotecan 代謝與毒性產生鏈
- 1 前驅藥給藥 — 給予 Irinotecan (Topoisomerase I inhibitor)
- 2 活化反應 — 在體內轉化為強效活性代謝物 SN-38
- 3 UGT1A1 代謝 — SN-38 經 UGT1A1 去活化成 SN-38G
- 4 基因變異阻斷 — UGT1A1*6/*28 活性不足，SN-38 無法排除
- 5 臨床毒性 — 引發嚴重嗜中性球低下及致命性腹瀉
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🔄 延伸學習：延伸：Gilbert's syndrome 患者具有先天 UGT1A1 缺陷，使用此藥亦具高風險。
