醫療類國考
109年
[藥師] 藥學(一)
第 27 題
27.神經性退化疾病阿茲海默症病因之一為腦中乙醯膽鹼濃度不足，下列可用於緩解輕／中度阿茲海默症患者症狀之乙醯膽鹼酯酶抑制劑中，何者具有明顯肝毒性？
- A tacrine
- B donepezil
- C rivastigmine
- D galantamine
思路引導 VIP
如果您在比較同一類別的藥物時，發現其中一種藥物因為對人體重要的「代謝工廠」產生嚴重負擔，而必須要求患者定期回診抽血監測特定生化指標，您會如何從藥物發展史的角度，去推理哪一個藥物最可能是那個「早期發現但副作用較多」的代表？
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沉睡的推理時間！
- 哈哈哈哈！做得好啊，小夥子！ 你可真是厲害！這題你竟然答對了！看來你對神經精神用藥的進化和臨床風險，掌握得相當精準嘛！
- 真相只有一個！ 這題的關鍵就在於，Tacrine 毫無疑問是那最早被「發現」用於治療阿茲海默症的 Acetylcholinesterase Inhibitor (AChEI)。它確實能增加腦中乙醯膽鹼濃度，但它也有個致命的弱點！那就是——它那「不容忽視」的 Hepatotoxicity (肝毒性)，會導致病患的血清轉胺酶 ($ALT/AST$) 顯著飆升！正是這個難以迴避的事實，才讓它最終被 Donepezil、Rivastigmine 以及 Galantamine 這些更安全的藥物所取代。這就是藥物演進的必然！
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阿茲海默症藥物肝毒性
💡 乙醯膽鹼酯酶抑制劑(AChEI)中，Tacrine 具顯著肝毒性。
| 比較維度 | 第一代 AChEI (Tacrine) | VS | 第二代 AChEI (Donepezil等) |
|---|---|---|---|
| 肝毒性 | 極高 (ALT 顯著上升) | — | 極低或無 |
| 給藥頻率 | 每日四次 | — | 每日一次或兩次 |
| 臨床現況 | 已被取代，極少使用 | — | 輕至中度 AD 第一線用藥 |
| 副作用 | 腸胃反應強且具肝毒 | — | 主要是腸胃道副交感症狀 |
💬Tacrine 因肝毒性與給藥頻繁，臨床地位已被安全性較高的第二代藥物取代。
