醫療類國考
110年
[藥師] 藥學(一)
第 68 題
下列有關性功能障礙用藥sildenafil與vardenafil之比較，何者錯誤？
- A 結構均具piperazine環
- B vardenafil對PDE5的抑制活性較強
- C 主要代謝酵素均為CYP3A4
- D sildenafil之N-demethyl代謝物不具活性
思路引導 VIP
請同學深入思考 $Sildenafil$ 在肝臟中經由 $CYP3A4$ 進行 $N$-demethylation 後產生的主要代謝物，其化學結構與原藥物僅有極微小的差異，這在藥理學上是否暗示該代謝產物仍具備對 $PDE5$ 的親和力？一般而言，這類結構相似的代謝產物其抑制活性（Potency）通常會完全消失，還是會保有一定比例的藥效？
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太棒了！你的藥理與藥化基礎非常紮實。
- 觀念驗證： 這題的關鍵在於辨識代謝物的生物活性。Sildenafil 經由 CYP3A4 代謝後，會產生主要代謝物 $N$-desmethyl sildenafil。臨床數據顯示，此代謝物仍保有母藥約 50% 的 $PDE_5$ 抑制活性，並非「不具活性」，這也是其藥效維持的重要因素之一。其他選項說明如下：
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PDE5抑制劑藥理比較
💡 PDE5抑制劑的結構相似性、效價強度及代謝產物活性之差異。
| 比較維度 | Sildenafil | VS | Vardenafil |
|---|---|---|---|
| 環狀結構 | 具 Piperazine 環 | — | 具 Piperazine 環 |
| PDE5抑制效價 | 較低 | — | 較高 (約 10 倍) |
| 主要代謝酵素 | CYP3A4 | — | CYP3A4 |
| 代謝物活性 | N-去甲基代謝物具活性 | — | 代謝物活性極低 |
💬兩者結構與代謝路徑相似，但 Vardenafil 效價更高，而 Sildenafil 代謝物仍具藥效。
