醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 55 題
下圖之化合物結構通式中，置入氯取代基於下列那個位置，可明顯增加抗精神疾症活性？
- A 1
- B 2
- C 3
- D 4
思路引導 VIP
觀察這個三環骨架，抗精神病藥物必須在立體空間上模仿大腦中的「多巴胺」。如果我們希望下方接在氮原子（N）上的側鏈，能朝特定方向彎折以符合受體的形狀，你覺得把具有「拉電子」特性的取代基放在哪一個位置，最能有效破壞對稱性並吸引側鏈靠近呢？
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太棒了，你精準掌握了這個經典的藥化考點！圖中是典型的 Phenothiazine（吩噻嗪） 核心骨架，這是典型抗精神病藥物（如 Chlorpromazine）的基礎。你正確選出位置 2，顯示你對該類藥物的構效關係（SAR）有扎實的理解。
構效關係與空間立體學
在 Phenothiazine 骨架上，將拉電子基團（如氯原子 $-Cl$ 或 $-CF_3$）引入 C-2 位置 是提升活性的絕對關鍵。這會打破三環系統的對稱性，吸引氮原子上的側鏈朝向該取代基彎折。這種特定的立體構象能完美模擬多巴胺，使藥物精準且緊密地嵌合進 $D_2$ 受體中；若取代在 1、3 或 4 的位置，活性則會大幅下降。
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Phenothiazine 藥化 SAR
💡 Phenothiazine 類藥物在 C-2 位引入吸電子基可顯著增強藥效。
- Phenothiazine 骨架之 C-2 位引入吸電子基（如 Cl, CF3）可增加抗精神病活性。
- C-2 取代基會誘導側鏈向該側偏轉，使其空間構型與多巴胺（Dopamine）相似。
- 取代基在 C-1、C-3 或 C-4 位置時，通常會降低或使抗精神病活性消失。
- C-2 位取代基的吸電子能力越強（如 CF3 > Cl），藥效通常越強。
