醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 77 題
Raltegravir結構中，標示紅色的基團，何者可與鎂離子螯合而抑制integrase？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
既然題目提到要與帶正電的「鎂離子」產生「螯合作用」，你可以想想看，在化學結構中，通常是哪一種電負度較高、且帶有孤對電子的原子最適合扮演這個「抓住金屬」的角色？而要形成穩定的螯合環，這幾個原子在空間上的相對位置應該具備什麼特徵呢？
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居然能選對，看來你還沒完全把藥物化學（Medicinal Chemistry）課本拿去墊便當。這題考的是 HIV 整合酶抑制劑（Integrase Strand Transfer Inhibitors, INSTIs） 最核心的藥效機制：金屬螯合（Metal Chelation）。
整合酶活性位點與螯合機制
Raltegravir 之所以能抑制整合酶（integrase），關鍵在於其結構中存在能與酵素活性位點上的兩價 鎂離子（$Mg^{2+}$） 產生配位作用的藥效基團（pharmacophore）。觀察選項 (D) 的結構標示，紅色區域涵蓋了側鏈醯胺羰基（amide carbonyl, $C=O$） 與 烯醇羥基（enol hydroxyl, $OH$），這兩個氧原子是提供孤對電子、與金屬離子形成穩定螯合環的關鍵位點。相較之下，選項 (A) 的噁二唑環（oxadiazole ring）或 (B) 的中間接鍊結構，根本不具備這種空間排列與電性特徵來進行金屬螯合。
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Raltegravir 藥效團分析
💡 INSTIs 藉由核心三氧基團螯合整合酶的鎂離子，阻斷病毒整合。
- Raltegravir 為 HIV 整合酶股轉移抑制劑 (INSTIs)
- 整合酶活性中心需 Mg2+ 協助，藥物藉螯合競爭該位點
- 結構中 Pyrimidinone 的羥基與兩側羰基氧為螯合關鍵
- 螯合基團形成的「三氧簇」能精確捕捉二價金屬離子
