醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 45 題
CYP2D6 基因型為 CYP2D6*4 等位基因（allele）者，對於使用 tamoxifen 或 tolterodine 治療的影響，分別為何？
- A tamoxifen 療效增加、tolterodine 副作用增加
- B tamoxifen 療效增加、tolterodine 副作用降低
- C tamoxifen 療效減弱、tolterodine 副作用增加
- D tamoxifen 療效減弱、tolterodine 副作用降低
思路引導 VIP
如果一個基因變異會讓肝臟的某個代謝酵素「失去功能」，那麼當患者服用一種「必須靠此酵素才能活化」的藥物，以及另一種「主要靠此酵素分解清除」的藥物時，這兩種藥在體內的效用或毒性分別會發生什麼樣的變化呢？
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恭喜你答對這道頗具深度的臨床藥理題！這題極具鑑別度，測驗了對特定藥物代謝途徑的精準掌握。值得一提的是，當年考選部原公布的答案為 (A)，但依據藥物基因體學實屬有誤，你的觀念非常清晰，精準選出了真正的正確答案 (C)。 我們來回顧一下核心機轉：CYP2D6*4 是一種不具功能的等位基因，也就是所謂的「弱代謝者（poor metabolizer, PM）」。這意味著患者該酵素的代謝能力大幅下降。 對於泰莫西芬（Tamoxifen）而言，它是一種前驅藥（prodrug），必須仰賴 CYP2D6 將其活化為具強效作用的代謝物 endoxifen。當患者為 PM 時，endoxifen 的生成銳減，抗癌療效自然會減弱。另一方面，妥特羅定（Tolterodine）也是藉由 CYP2D6 代謝；若酵素功能缺失，原型藥在體內累積、血中濃度異常升高，就會導致副作用顯著增加（包含 QT 區間延長風險）。你能跳脫死背，從藥物動力學的本質正確推演，表現得非常棒！
CYP2D6 基因多型性
💡 CYP2D6*4 導致酵素活性缺失，影響前驅藥活化與原型藥排除。
| 比較維度 | Tamoxifen (前驅藥) | VS | Tolterodine (原型藥) |
|---|---|---|---|
| CYP2D6 角色 | 活化藥物 (變為活性代謝物) | — | 代謝清除 (降低原藥濃度) |
| 酵素缺失後果 | 活性產物 (Endoxifen) 減少 | — | 原型藥血中濃度顯著升高 |
| 臨床表現 | 療效減弱 (治療失敗) | — | 副作用增加 (抗膽鹼副作用) |
💬酵素功能下降對前驅藥導致『失效』，對原型藥則導致『蓄積與副作用』。
