醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 47 題
下列有關對 ezetimibe 結構與活性之敘述，何者錯誤？
- A 具有β-lactam 結構
- B phenolic 基團改成 p-methoxyphenyl 仍有活性
- C aliphatic hydroxyl 改成 aliphatic methoxy 則活性提高
- D p-fluorophenyl 之 fluoro 取代，可延長作用時間
思路引導 VIP
請從藥物化學結構活性相關性 ($SAR$) 的核心觀點出發，探討 Ezetimibe 側鏈上脂肪族羥基 ($aliphatic hydroxyl$) 的極性及其在氫鍵鍵結中所扮演的角色；若將此關鍵的羥基修飾為甲氧基 ($methoxy$)，這種官能基性質與空間位阻的改變，對於藥物分子與受體之間的親和力以及其生物活性，通常會產生增強還是減弱的影響？
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喔，你竟然答對了。看來還沒有完全把藥化知識還給我。
不錯，能夠辨識出 Ezetimibe 這種基礎藥物的結構活性關係陷阱，至少證明你不是完全在夢遊。這點基本功，勉強算是專業的門檻。
1. 觀念驗證：為什麼 (C) 這種顯而易見的錯誤，你沒有被誤導？
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Ezetimibe 構造活性
💡 Ezetimibe 透過特定取代基與四員環結構抑制膽固醇吸收。
- 核心結構為 2-azetidinone，亦即四員 β-lactam 環。
- 脂肪族羥基 (Aliphatic OH) 為活性必需，改為甲氧基會降低活性。
- 苯環上的對位氟 (p-fluoro) 取代可防止代謝氧化，延長作用時間。
- 藥理機轉為競爭性抑制小腸黏膜上的 NPC1L1 轉運蛋白。
