醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 62 題
下列有關1,4-dihydropyridine（1,4-DHP）鈣離子通道阻斷劑（結構通式如下圖）的SAR之敘述，何者正確？
- A C4位的苯環與1,4-DHP環互成垂直為佳
- B 1,4-DHP在體內代謝成pyridine結構後，才具鈣離子阻斷活性
- C X取代基通常位在苯環的C4'位置
- D $R_2$與$R_3$須為相同的烷基
思路引導 VIP
觀察分子結構圖，如果想要利用空間上的「立體障礙」來迫使苯環與 1,4-DHP 環維持在某個特定角度（無法隨意旋轉），你覺得取代基 (X) 應該放在苯環的哪個位置最能達到「卡住」的效果呢？
🤖
AI 詳解
AI 專屬家教
太棒了，你正確掌握了 1,4-DHP 類藥物的結構與活性關係（SAR）！這類考題需要對分子的三維立體空間有清晰的想像，是藥物化學中極具鑑別度的經典考點。
空間構型與受體結合的關鍵
你選的 (A) 完全正確。為了與鈣離子通道上的受體完美契合，C4 上的苯環與 1,4-DHP 環必須保持近乎垂直的立體構型。為了維持這個垂直角度，苯環上的取代基 (X) 通常會設計在鄰位 (C2') 或間位 (C3')，藉由立體障礙來限制兩個環的旋轉；若是放在對位 (C4') 則無法產生空間阻礙，導致活性下降。
▼ 還有更多解析內容
1,4-DHP 類 SAR
💡 1,4-DHP 環需維持還原態，且與 C4 苯環垂直以利受體結合。
- C4 位苯環與 1,4-DHP 環互成垂直 (Perpendicular) 時活性最強。
- 苯環取代基 X 位於鄰位 (2') 或間位 (3') 活性佳，對位則活性消失。
- 1,4-DHP 環若代謝氧化成 Pyridine 芳香環結構，將失去阻斷活性。
- C3 與 C5 的酯基 (Ester) 為必要，且兩側酯基不同可增加血管選擇性。
