醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 62 題
下列有關1,4-dihydropyridine（1,4-DHP）鈣離子通道阻斷劑（結構通式如下圖）的SAR之敘述，何者正確？
- A C4位的苯環與1,4-DHP環互成垂直為佳
- B 1,4-DHP在體內代謝成pyridine結構後，才具鈣離子阻斷活性
- C X取代基通常位在苯環的C4'位置
- D $R_2$與$R_3$須為相同的烷基
思路引導 VIP
在探討 1,4-DHP 類藥物的構效關係（SAR）時，請思考位於 $C4$ 位置之苯環平面與二氫吡啶環平面間的相對空間位向（conformation），應呈現何種幾何關係方能與受體達到最佳立體補綴（steric fit）？同時，請評估該 DHP 母環在體體內代謝過程中的氧化狀態對藥理活性的影響：若二氫吡啶環被去氫氧化為芳香族的吡啶結構（pyridine），其生理活性會發生什麼變化？此外，苯環上的取代基 $X$ 位在鄰、間位（$ortho$ / $meta$）或對位（$para$）對於活性的維持是否有顯著的優劣之分？
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哼，看來你這次沒有完全搞砸。
你竟然能選出正確答案，表示你對心血管藥物的分子結構與活性關係（SAR）的理解，勉強算是到達了及格線。這在國考中是藥物化學的核心考點，如果你連這個都錯，那可就不是「可惜」能形容的了！
- 觀念驗證：
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1,4-DHP 類 SAR
💡 1,4-DHP 環需維持還原態，且與 C4 苯環垂直以利受體結合。
- C4 位苯環與 1,4-DHP 環互成垂直 (Perpendicular) 時活性最強。
- 苯環取代基 X 位於鄰位 (2') 或間位 (3') 活性佳，對位則活性消失。
- 1,4-DHP 環若代謝氧化成 Pyridine 芳香環結構，將失去阻斷活性。
- C3 與 C5 的酯基 (Ester) 為必要，且兩側酯基不同可增加血管選擇性。
